Doxazosine 54

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Label: DOXAZOSIN - comprimé doxazosine mésylate NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 0378-4021-01, 0378-4022-01, 0378-4022-05, 0378-4024-01, voir plus Packager: Mylan Pharmaceuticals Inc. Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun marketing Statut : information Abbreviated New Drug application label Drug Mis à jour le 23 mai 2014 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Mésylate de doxazosine est un composé de quinazoline qui est un inhibiteur sélectif de l'alpha-1 sous-type des récepteurs alpha-adrénergiques. Le nom chimique du mesylate de doxazosine est le 1- (4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl) -4- (1,4-benzodioxanne-2-ylcarbonyl) pipérazine méthanesulfonate. La formule moléculaire de mésylate de doxazosine est C 23 H 25 N 5 O 5 CH 3 O 4 S et le poids moléculaire est de 547,6. Il a la structure suivante: mesylate de doxazosine est librement soluble dans le diméthylsulfoxyde, soluble dans le diméthylformamide, légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol et de l'eau (0,8 à 25 ° C), et très peu soluble dans l'acétone et le chlorure de méthylène. Doxazosine Tablets, USP pour l'administration orale, contiennent 1 mg, 2 mg, 4 mg ou 8 mg de doxazosine comme mésylate de doxazosine, USP. En outre, chaque comprimé contient aussi des ingrédients inactifs suivants: lactose anhydre, silice colloïdale, stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, du laurylsulfate de sodium et le glycolate d'amidon sodique. Les comprimés de 2 mg contiennent également DC Blue No. 2 Aluminium Lake. Pharmacodynamique hyperplasie prostatique bénigne (BPH) hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une cause fréquente de l'obstruction d'écoulement urinaire chez les hommes âgés. HBP grave peut entraîner une rétention urinaire et des lésions rénales. Un statique et une composante dynamique contribuent aux symptômes et débit urinaire réduite associée à l'HBP. La composante statique est liée à une augmentation de la taille de la prostate provoquée en partie par une prolifération de cellules musculaires lisses dans le stroma de la prostate. Cependant, la sévérité des symptômes de l'HBP et le degré d'obstruction de l'urètre ne sont pas en corrélation avec la taille de la prostate. La composante dynamique de l'HBP est associée à une augmentation du tonus des muscles lisses dans le col de la prostate et de la vessie. Le degré de ton dans ce domaine est médiée par l'alpha-adrénorécepteur 1, qui est présent en une densité élevée dans le stroma de la prostate, d'une capsule prostatique et le col de la vessie. Blocus du récepteur alpha 1 diminue la résistance urétrale et peut soulager les symptômes d'obstruction et de l'HBP. Dans la prostate humaine, la doxazosine antagonise phényléphrine (alpha 1 agoniste) des contractions induites, in vitro. et se lie avec une affinité élevée à l'adrénorécepteur alpha 1c. Le sous-type de récepteur est considéré comme le type fonctionnel prédominante dans la prostate. Doxazosine actes en 1 à 2 semaines pour diminuer la sévérité des symptômes de l'HBP et d'améliorer le débit urinaire. Etant donné que l'alpha 1 - adrénergiques sont de faible densité dans la vessie urinaire (en dehors du col de la vessie), la doxazosine doit maintenir la contractilité de la vessie. L'efficacité de la doxazosine a été évaluée en détail dans plus de 900 patients atteints d'HBP en double aveugle, les essais contrôlés par placebo. le traitement de doxazosine était supérieur au placebo dans l'amélioration des symptômes du patient et du débit urinaire. soulagement significatif avec la doxazosine a été vu plus tôt une semaine après le régime de traitement, les patients de doxazosine traités (N 173) montrant un (p 0,01) augmentation significative du débit maximal de 0,8 mL / sec par rapport à une baisse de 0,5 mL / sec dans le groupe placebo (N 41). Dans les études à long terme, l'amélioration a été maintenue pendant jusqu'à 2 ans de traitement. Dans 66 à 71 des patients, des améliorations ci-dessus la ligne de base ont été observées dans les deux symptômes et débit urinaire maximal. Dans trois études contrôlées versus placebo d'une durée de 14 à 16 semaines, les symptômes d'obstruction (hésitation, intermittences, dribble, jet urinaire faible, vidange incomplète de la vessie) et les symptômes irritatifs (nycturie, fréquence diurne, l'urgence, la combustion) de l'HBP ont été évalués à chaque visite par questionnaires sur les symptômes des patients évalués. Les symptômes de la gêne a été mesurée à l'aide d'un questionnaire Boyarsky modifié. La gravité des symptômes / fréquence a été évaluée à l'aide d'un questionnaire Boyarsky modifié ou un questionnaire basé sur AUA. Les évaluations Uroflowmetric ont été effectuées à des moments de pointe (post-dose de 2 à 6 heures) et / ou creux concentrations (24 heures post-dose) plasmatiques de doxazosine. Les résultats des trois études contrôlées par placebo (N 609) montrant une efficacité significative avec 4 mg et 8 mg de doxazosine sont résumées dans le tableau 1. Dans les trois études, la doxazosine a entraîné un soulagement statistiquement significative des symptômes obstructifs et irritatifs par rapport au placebo. Des améliorations statistiquement significatives de 2,3 à 3,3 ml / sec en débit maximum ont été observés avec la doxazosine en études 1 et 2, par rapport à 0,1 à 0,7 ml / sec avec un placebo. TABLEAU 1 SOMMAIRE DES DONNÉES DE L'EFFICACITÉ DANS LES ESSAIS CONTRÔLÉS PAR PLACEBO Dans une étude à dose fixe (étude 2), la thérapie de doxazosine (4 mg à 8 mg, une fois par jour) a entraîné une amélioration significative et soutenue du débit urinaire maximal de 2,3 à 3,3 ml / s (tableau 1) par rapport au placebo (0,1 ml / sec). Dans cette étude, la seule étude dans laquelle des évaluations hebdomadaires ont été faites, une amélioration significative par rapport au placebo avec la doxazosine a été observée après une semaine. La proportion de patients qui ont répondu avec une amélioration du débit maximum de 3 mL / s était significativement plus grande avec la doxazosine (34 à 42) que le placebo (13 à 17). Une amélioration significativement plus importante a également été observée dans le débit moyen par doxazosine (1,6 mL / s) qu'avec le placebo (0,2 ml / sec). Le cours de début et l'heure de soulagement des symptômes et l'augmentation du débit urinaire de l'étude 1 sont illustrés à la figure 1. p doxazosine Titration au maximum de 8 mg. Chez les patients de l'HBP (N 450) traités pendant 2 ans des études ouvertes, la thérapie de doxazosine a entraîné une amélioration significative au-dessus de la ligne de base des débits urinaires et symptômes de l'HBP. Les effets significatifs de la doxazosine ont été maintenus au cours de la période de traitement. Bien que le blocage des alpha 1 adrénergiques diminue également la pression artérielle chez les patients hypertendus présentant une augmentation de la résistance vasculaire périphérique, le traitement de la doxazosine des hommes normotendus atteints d'HBP n'a pas abouti à un abaissement effet cliniquement significatif de la pression artérielle (tableau 2). La proportion de patients normotendus avec un systolique assis pression artérielle inférieure à 90 mmHg et / ou la pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg à tout moment pendant le traitement avec la doxazosine 1 mg à 8 mg une fois par jour a été de 6,7 avec la doxazosine et non significativement différent (statistiquement) de celle avec le placebo (5). TABLEAU 2 variations moyennes de la pression artérielle de base à la moyenne de l'efficacité de la phase finale en normotendus (diastolique 90 mmHg) dans deux double-blind, études américaines contrôlées par placebo avec Doxazosin 1 mg à 8 mg une fois par jour. Hypertension Le mécanisme d'action du mésylate de doxazosine est blocage sélectif de l'alpha 1 (postjonctionnelle) sous-type de récepteurs adrénergiques. Des études chez des sujets humains normaux ont montré que la doxazosine compétitive antagonise les effets presseurs de phényléphrine (un alpha 1 agoniste) et l'effet hypertenseur systolique de la noradrénaline. Doxazosine et la prazosine ont des capacités similaires à antagoniser phényléphrine. L'effet antihypertenseur des résultats de doxazosine d'une diminution de la résistance vasculaire systémique. La doxazosine composé parent est principalement responsable de l'activité antihypertensive. Les concentrations plasmatiques faibles de métabolites actifs et inactifs connus de la doxazosine (2-pipérazinyle, 6 et 7-hydroxy et 7-6 et O-desméthyl composés) par rapport à la molécule mère indiquent que l'apport de même le composé le plus puissant (6 - hydroxy) à l'effet antihypertenseur de la doxazosine chez l'homme est probablement faible. Les métabolites 6- et 7-hydroxy ont mis en évidence des propriétés antioxydantes à des concentrations de 5 mcm in vitro. Administration des résultats de la doxazosine dans une diminution de la résistance vasculaire systémique. Chez les patients souffrant d'hypertension, il y a peu de changement du débit cardiaque. réductions maximales de la pression artérielle se produisent habituellement 2 à 6 heures après l'administration et sont associés à une légère augmentation de la fréquence cardiaque debout. Comme d'autres alpha 1 adrénergiques agents bloquants, la doxazosine a plus d'effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque en position debout. Dans une analyse groupée des études sur l'hypertension contrôlées par placebo avec environ 300 patients hypertendus par groupe de traitement, la doxazosine, à des doses de 1 mg à 16 mg une fois par jour, réduit la pression artérielle à 24 heures d'environ 10/8 mmHg par rapport au placebo dans le position et environ 9/5 mmHg en position couchée, debout. effets de crête de la pression artérielle (1 à 6 heures) étaient plus grandes d'environ 50 à 75 (à savoir les valeurs résiduelles étaient environ 55 à 70 de l'effet maximal), avec les différences de pointe auge plus grandes observées dans les pressions systoliques. Il n'y avait aucune différence apparente dans la réponse de la pression sanguine des caucasiens et des noirs ou des patients au-dessus et au-dessous de 65 ans Chez ces patients, principalement normocholestérolémiques, la doxazosine a produit de petites réductions de cholestérol sérique total (2 à 3), le cholestérol LDL (4), et une aussi faible augmentation du HDL / cholestérol total (4). La signification clinique de ces résultats est incertaine. Dans la même population de patients, les patients recevant doxazosine a gagné une moyenne de 0,6 kg par rapport à une perte moyenne de 0,1 kg pour les patients sous placebo. Pharmacocinétique Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques maximales de mésylate de doxazosine se produisent à environ 2 à 3 heures. La biodisponibilité est d'environ 65, ce qui reflète le métabolisme de premier passage de la doxazosine par le foie. L'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la doxazosine a été examinée dans une étude croisée avec 12 sujets hypertendus. Des réductions de 18 dans la concentration plasmatique maximale moyenne et 12 dans la zone sous la courbe concentration-temps se sont produites lorsque la doxazosine a été administré avec de la nourriture. Aucune de ces différences était statistiquement ou cliniquement significative. Doxazosine est métabolisée dans le foie, principalement par O-déméthylation du noyau de quinazoline ou hydroxylation de la fraction benzodioxane. Bien que plusieurs métabolites actifs de la doxazosine ont été identifiés, la pharmacocinétique de ces métabolites n'a pas été caractérisé. Dans une étude de deux sujets administrés radiomarqué doxazosine 2 mg par voie orale et 1 mg par voie intraveineuse à deux reprises, environ 63 de la dose a été éliminée dans les fèces et 9 de la dose n'a été trouvée dans l'urine. En moyenne, seulement 4,8 de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans les fèces et seulement une trace de la radioactivité totale dans l'urine a été attribuée à la drogue inchangée. Aux concentrations plasmatiques obtenus par des doses thérapeutiques, environ 98 du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. élimination plasmatique de la doxazosine est biphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 22 heures. études à l'état d'équilibre chez les patients hypertendus reçoivent des doses de doxazosine de 2 mg à 16 mg une fois par jour a montré une cinétique linéaire et dose de proportionnalité. Dans deux études, après l'administration de 2 mg par voie orale une fois par jour, les ratios de capitalisation moyenne (état stable AUC vs première AUC de dose) ont été de 1,2 et 1,7. le recyclage entéro est suggéré par un pic secondaire de concentrations de doxazosine plasmatique. Dans une étude croisée chez 24 sujets normotendus, la pharmacocinétique et la sécurité de la doxazosine se sont avérés similaires matin et le soir des schémas posologiques. L'aire sous la courbe après le dosage du matin était, cependant, 11 inférieure à celle après l'administration du soir et le temps de pic de concentration après l'administration du soir a eu lieu beaucoup plus tard que ce matin après l'administration de (5,6 h vs 3,5 heures). La pharmacocinétique de la doxazosine chez les jeunes (65 ans) et les personnes âgées (65 ans) des sujets étaient similaires pour les valeurs demi-vie plasmatique et la clairance orale. Les études pharmacocinétiques chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ont montré aucune altération significative par rapport aux patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. L'administration d'une dose de 2 mg unique pour les patients atteints de cirrhose (Child-Pugh de classe A) a montré une augmentation de 40 l'exposition à la doxazosine. Il y a uniquement des données limitées sur les effets des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique de la doxazosine par exemple cimétidine (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses). Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, l'utilisation de la doxazosine chez les patients ayant une fonction hépatique altérée devrait être entreprise avec prudence. Dans deux études contrôlées par placebo de patients atteints d'HBP normotendus et hypertendus, dans lequel la doxazosine a été administré le matin et l'intervalle de titrage était de 2 semaines et une semaine, respectivement, les concentrations plasmatiques minimales de doxazosine étaient similaires dans les deux populations. cinétique linéaire et la proportionnalité de dose ont été observées. Hyperplasie prostatique bénigne (BPH) comprimés de doxazosine sont indiqués pour le traitement à la fois l'obstruction d'écoulement urinaire et les symptômes obstructifs et irritatifs associés à l'HBP: symptômes d'obstruction (hésitation, intermittences, dribble, jet urinaire faible, vidange incomplète de la vessie) et les symptômes irritatifs (nycturie, fréquence diurne, l'urgence, la combustion). Les comprimés de doxazosine peuvent être utilisés dans tous les cas de BPH si hypertendus ou normotendus. Chez les patients souffrant d'hypertension et de l'HBP, les deux conditions ont été traités efficacement avec le comprimé de doxazosine en monothérapie. Les comprimés de doxazosine fournissent une amélioration rapide des symptômes et du débit urinaire chez 66 à 71 des patients. Des améliorations soutenues avec des comprimés de doxazosine ont été observés chez les patients traités pendant 14 semaines dans les études en double aveugle et jusqu'à 2 ans dans des études ouvertes. Les comprimés de l'hypertension doxazosine sont indiqués pour le traitement de l'hypertension, d'abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d'un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets (par exemple sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique) supplémentaires approuvées. Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Les comprimés de doxazosine peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec des diurétiques, des agents bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les comprimés de doxazosine sont contre-indiqués chez les patients présentant une sensibilité connue à quinazolines (par exemple la prazosine, térazosine), la doxazosine, ou l'un des ingrédients inertes. Syncope et effet doxazosine, comme d'autres agents bloquants alpha-adrénergiques, peuvent provoquer une hypotension marquée, en particulier dans la position verticale, des syncopes et d'autres symptômes posturaux tels que des vertiges. orthostatic les effets marqués sont les plus communs avec la première dose, mais peuvent également se produire quand il y a une augmentation de la dose, ou si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours. Pour diminuer le risque d'hypotension excessive et des syncopes, il est essentiel que le traitement soit initié à la dose de 1 mg. Les 2 mg, 4 mg et 8 mg comprimés ne sont pas pour le traitement initial. La posologie doit ensuite être ajustée lentement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) avec des évaluations et des augmentations de dose toutes les 2 semaines à la dose recommandée. agents antihypertenseurs supplémentaires doivent être ajoutées avec prudence. Les patients titrés avec la doxazosine doit être mis en garde afin d'éviter des situations où la blessure pourrait entraîner la syncope se produit, à la fois pendant la journée et la nuit. Dans une étude expérimentale précoce de la sécurité et la tolérance de l'augmentation des doses quotidiennes de doxazosine normotendus commençant à 1 mg / jour, seulement deux des six sujets pouvaient tolérer plus de 2 mg / jour sans éprouver une hypotension orthostatique symptomatique. Dans une autre étude portant sur 24 sujets masculins sains normotendus recevant des doses initiales de 2 mg / jour de doxazosine, sept (29) des sujets expérimentés hypotension orthostatique symptomatique entre 0,5 et 6 heures après la première dose, ce qui nécessite la fin de l'étude. Dans cette étude, deux des sujets normotendus expérimentés syncopes. essais subséquents chez les patients hypertendus ont toujours commencé doxazosine dosage à 1 mg / jour, ce qui entraîne une incidence des effets posturaux secondaires 4 à 1 mg / jour avec aucun cas de syncopes. Dans plusieurs essais cliniques de dose dans l'hypertension impliquant plus de 1500 patients hypertendus avec titration de dose tous les 1 à 2 semaines, syncopes a été rapportée chez 0,7 patients. Aucun de ces événements se sont produits à la dose initiale de 1 mg et 1,2 (8/664) a eu lieu à 16 mg / jour. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo en HBP, trois des 665 patients (0,5) prenant doxazosine rapporté syncopes. Deux des patients prenaient 1 mg de doxazosine, tandis qu'un patient prenait 2 mg de doxazosine lorsque la syncope est survenue. Dans l'étiquette ouverte, l'extension à long terme de suivi d'environ 450 patients atteints d'HBP, il y avait trois rapports de syncopes (0,7). Un patient prenait 2 mg, un patient prenait 8 mg et un patient prenait 12 mg lorsque la syncope est survenue. Dans une étude de pharmacologie clinique, un sujet recevant 2 mg syncopes expérimentés. En cas de syncope, le patient doit être placé dans une position couchée et traitée avec soutien nécessaire. Priapisme Rarement (probablement moins souvent qu'une fois tous les plusieurs milliers de patients), alpha 1 antagonistes, y compris la doxazosine, ont été associés à priapisme (érection du pénis douloureuse, soutenue pendant des heures et unrelieved par les rapports sexuels ou la masturbation). Parce que cette condition peut conduire à l'impuissance permanente si non traitée rapidement, les patients doivent être informés de la gravité de la condition (voir des PRÉCAUTIONS: Information pour les patients). Dans ces études contrôlées par placebo de 665 patients atteints de doxazosine traités pour une moyenne de 85 jours, les effets indésirables supplémentaires ont été rapportés. Ceux-ci sont inférieures à 1 et ne se distinguent pas de ceux qui se sont produits dans le groupe placebo. Les effets indésirables avec une incidence de moins de 1, mais d'intérêt clinique sont (doxazosine par rapport au placebo): Système cardiovasculaire: angine de poitrine (0,6 contre 0,7), l'hypotension orthostatique (0,3 contre 0,3), syncopes (0,5 vs 0), tachycardie (0,9 vs 0) système urogénital: dysurie (0,5 contre 1,3) et troubles psychiatriques: baisse de la libido (0,8 contre 0,3). Le profil d'innocuité chez les patients traités pour un maximum de 3 ans était semblable à celle dans les études contrôlées par placebo. La majorité des effets indésirables avec la doxazosine étaient légers. Hypertension Doxazosin mesylate a été administré à environ 4000 patients hypertendus, dont 1679 ont été inclus dans le programme de développement clinique de l'hypertension. Dans ce programme, les effets indésirables mineurs étaient fréquents, mais a conduit à l'arrêt du traitement dans seulement 7 des patients. Dans les études contrôlées par placebo, les effets indésirables sont survenus chez 49 et 40 des patients dans les doxazosine et le groupe placebo, respectivement, et ont conduit à l'arrêt dans 2 des patients dans chaque groupe. Les principales raisons de l'arrêt ont été les effets posturaux (2), œdème, malaise / fatigue, et certains troubles du rythme cardiaque, chacun d'environ 0,7. Dans les essais cliniques d'hypertension contrôlés comparant directement doxazosine au placebo, il n'y avait pas de différence significative de l'incidence des effets secondaires, à l'exception des étourdissements (y compris postural), le gain de poids, la somnolence et la fatigue / malaise. Les effets posturaux et de l'œdème semblaient être liés à la dose. Les taux de prévalence présentés ci-dessous sont basés sur des données combinées provenant d'études contrôlées par placebo portant sur l'administration une fois par jour de la doxazosine à des doses allant de 1 mg à 16 mg. Le tableau 4 résume les effets indésirables (peut-être / probablement liée) rapporté pour les patients dans ces études sur l'hypertension où le taux de prévalence dans le groupe doxazosine était d'au moins 0,5 ou lorsque la réaction est d'un intérêt particulier. TABLEAU 4 EFFETS INDÉSIRABLES Au cours des études de PLACEBO CONTRÔLÉ effets indésirables supplémentaires ont été rapportés, mais ceux-ci sont, en général, ne se distinguent pas des symptômes qui auraient pu survenir en l'absence d'exposition à la doxazosine. Les effets indésirables suivants sont survenus avec une fréquence comprise entre 0,5 et 1: syncope, hypoesthésie, augmentation de la transpiration, agitation, augmentation du poids. Les effets indésirables suivants ont été rapportés par le système d'administration générale: bouffées de chaleur, maux de dos, infection, fièvre / frissons, une diminution du poids, les symptômes pseudo-grippaux. Doxazosine n'a pas été associée à des modifications cliniquement significatives des tests biochimiques de routine. Aucun effet cliniquement pertinentes indésirables ont été notés sur le potassium sérique, le glucose sérique, l'acide urique, l'urée sanguine, de la créatinine ou des tests de la fonction hépatique. Doxazosine a été associée à une diminution de la numération des globules blancs (voir des PRÉCAUTIONS: Leucopénie / neutropénie). Dans l'expérience post-commerTadalistaation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: Système nerveux autonome: Système nerveux central priapisme: hypoesthésie Système endocrinien: gynécomastie Système gastro-intestinal: vomissements Système corporel général: réaction allergique Heart Rate / Rhythm: hématopoïétique bradycardie: leucopénie, thrombocytopénie foie / biliaire système: l'hépatite, l'hépatite système respiratoire cholestatique: bronchospasme aggravée Troubles de la peau: urticaire sens: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (voir PRÉCAUTIONS: Généralités: chirurgie de la cataracte) système urinaire: hématurie, troubles de la miction, la fréquence de miction, nycturie. Expérience avec la doxazosine surdosage est limitée. Deux adolescents qui ont chacun ingéré intentionnellement 40 mg de doxazosine avec le diclofénac ou l'acétaminophène, ont été traités avec un lavage gastrique avec du charbon actif et fait des recouvrements complets. A 2 ans, l'enfant qui a ingéré accidentellement 4 mg de doxazosine a été traitée avec un lavage gastrique et est resté normotendus au cours de la salle d'urgence période d'observation de 5 heures. A 6 mois enfant âgé accidentellement reçu un comprimé de 1 mg de doxazosine écrasé et a été rapporté avoir été somnolent. A 32 ans, femme souffrant d'insuffisance rénale chronique, l'épilepsie et la dépression ingéré intentionnellement 60 mg de doxazosine (niveau sanguin de 0,9 mcg / valeurs normales ml dans hypertenseurs 0,02 mcg / mL) la mort a été attribuée à une crise de grand mal résultant de l'hypotension. A 39 ans, femme qui a ingéré 70 mg de doxazosine, l'alcool et le flurazépam hypotension développé qui a répondu à la thérapie fluide. La DL 50 par voie orale de doxazosine est supérieure à 1000 mg / kg chez les souris et les rats. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait hypotension, pour lesquels le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de fluide. Comme doxazosine est fortement lié aux protéines, la dialyse ne serait pas indiqué. DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ. La posologie initiale de doxazosine comprimés chez les patients souffrant d'hypertension et / ou HBP est de 1 mg une fois par jour dans le a. m. ou p. m. Cette dose de départ est destinée à minimiser la fréquence d'hypotension orthostatique et syncope première dose associée à des comprimés de doxazosine. Les effets posturaux sont les plus susceptibles de se produire entre 2 et 6 heures après une dose. Par conséquent, les mesures de pression sanguine doivent être prises au cours de cette période de temps après la première dose et à chaque augmentation de la dose. Si l'administration de comprimés de doxazosine est interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être relancé en utilisant le schéma posologique initial. L'administration concomitante de comprimés de doxazosine avec un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner des effets additifs et hypotension symptomatique donc, PDE-5 thérapie d'inhibiteur doit être initié à la dose la plus faible chez les patients prenant des comprimés de doxazosine abaissant la pression artérielle. Hyperplasie prostatique bénigne 1 mg à 8 mg une fois par jour La dose initiale de comprimés de doxazosine est de 1 mg, administrée une fois par jour le matin ou pm Selon le patient urodynamique et HBP symptomatologie individuelle, la posologie peut ensuite être augmentée à 2 mg et par la suite à 4 mg et 8 mg une fois par jour, la dose maximale recommandée pour l'HBP. L'intervalle de dosage recommandé est de 1 à 2 semaines. La pression artérielle doit être régulièrement évaluée chez ces patients. Hypertension 1 mg à 16 mg une fois par jour La dose initiale de comprimés de doxazosine est de 1 mg une fois par jour. En fonction de chaque patient debout réponse de la pression sanguine (sur la base de mesures effectuées à 2 à 6 heures après la dose et 24 heures post-dose), la dose peut ensuite être augmentée à 2 mg, et ensuite le cas échéant à 4 mg, 8 mg et 16 mg pour obtenir la réduction souhaitée de la pression artérielle. L'augmentation de la dose au-delà de 4 mg augmentent la probabilité d'effets posturaux excessifs y compris syncope, étourdissements postural / vertiges et une hypotension orthostatique. A une dose titrée de 16 mg une fois par jour, la fréquence des effets posturaux est d'environ 12 par rapport à 3 pour le placebo. Des comprimés de doxazosine, USP sont disponibles sous forme de comprimés pour une administration par voie orale. Chaque comprimé contient du mésylate de doxazosine, USP équivalent à 1 mg, 2 mg, 4 mg et 8 mg de doxazosine. Les 1 mg sont disponibles en blanc à blanc cassé comprimés ronds debossed avec le M sur D9 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-4021-01 bouteilles de 100 comprimés de 2 mg sont disponibles sous forme de comprimés ronds roses debossed avec le M sur D10 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-4022-01 bouteilles de 100 comprimés NDC 0378-4022-05 bouteilles de 500 comprimés Les 4 mg sont disponibles en comprimés ronds bleus debossed avec le M sur D11 sur un côté du comprimé et marqué sur le autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-4024-01 bouteilles de 100 comprimés NDC 0378-4024-05 bouteilles de 500 comprimés Les 8 mg sont disponibles sous forme de comprimés ronds pourpres debossed avec le M sur D12 sur un côté du comprimé et marqué sur le autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-4028-01 bouteilles de 100 comprimés Conserver à 20F). Voir USP pièce à température contrôlée. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. PHARMACIEN: Dispensez une notice d'information patient avec chaque ordonnance. Lisez cette notice: avant de prendre des comprimés de doxazosine. chaque fois que vous obtenez une nouvelle prescription. Vous et votre médecin doit discuter de ce traitement et vos symptômes de l'HBP avant de prendre des comprimés de doxazosine et à vos bilans de santé réguliers. Cette brochure ne pas prendre la place des discussions avec votre médecin. Les comprimés de doxazosine sont utilisés pour traiter à la fois l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et l'hypertension artérielle (hypertension). Cette brochure décrit des comprimés de doxazosine en tant que traitement de l'HBP (même si vous prenez des comprimés de doxazosine à la fois pour votre HBP et une pression artérielle élevée). QU'EST-CE QUE HBP: HBP est un grossissement de la glande de la prostate. Cette glande entoure le tube qui draine l'urine de la vessie. Les symptômes de l'HPB peut être causée par une contraction du muscle à plus grande échelle dans la glande de la prostate, ce qui bloque le passage de l'urine. Cela peut conduire à des symptômes tels que: une faible ou de démarrage et d'arrêt courant au moment d'uriner un sentiment que la vessie est pas complètement vidée après avoir uriné un retard ou de la difficulté au début de la miction un besoin d'uriner souvent pendant la journée et surtout à nuit un sentiment que vous devez uriner immédiatement. OPTIONS DE TRAITEMENT POUR BPH: Les quatre principales options de traitement pour l'HBP sont: Si vous n'êtes pas gêné par vos symptômes, vous et votre médecin peut décider d'un programme de, ci-dessous. Le traitement avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de la 5-alpha reductase (par exemple le finasteride). Il peut causer la prostate à se rétrécir. Il peut prendre 6 mois ou plus pour profiter pleinement de finastéride à voir. Diverses procédures chirurgicales. Votre médecin peut décrire ces procédures pour vous. La meilleure procédure pour vous dépend de vos symptômes de l'HBP et l'état de santé. QUELS DOXAZOSIN TABLETTES DO: comprimés doxazosine travaillent sur un type spécifique de muscle dans la prostate, l'amenant à se détendre. Ceci à son tour réduit la pression à l'intérieur de la prostate, améliorant ainsi l'écoulement de l'urine et des symptômes. Les comprimés de doxazosine aider à soulager les symptômes de l'HBP (faible courant, démarrage et arrêt courant, un sentiment que votre vessie est pas complètement vide, retard dans début de la miction, besoin d'uriner souvent pendant la journée et surtout la nuit, et le sentiment que vous devez uriner immédiatement). Il ne change pas la taille de la prostate. La prostate peut continuer à croître cependant, une prostate plus grande est pas nécessairement liée à plus de symptômes ou des symptômes plus graves. Les comprimés de doxazosine peut diminuer vos symptômes et d'améliorer le débit urinaire, sans diminuer la taille de la prostate. Si les comprimés de doxazosine vous aident, vous devriez remarquer un effet dans les 1 à 2 semaines après le début de votre médicament. Les comprimés de doxazosine ont été étudiés dans plus de 900 patients pour un maximum de 2 ans et le médicament a été démontré que de continuer à travailler pendant le traitement à long terme. Même si vous prenez des comprimés de doxazosine et il peut vous aider, des comprimés de doxazosine ne peuvent pas éviter la nécessité d'une intervention chirurgicale à l'avenir. Les comprimés de doxazosine ne touchent pas les niveaux de PSA. PSA est l'abréviation de l'antigène prostatique spécifique. Votre médecin peut avoir fait un test sanguin appelé PSA. Vous pouvez demander à votre médecin plus à ce sujet si vous avez eu un test de PSA fait. AUTRES FAITS IMPORTANTS: Vous devriez voir une amélioration de vos symptômes en 1 à 2 semaines. En plus de vos autres examens réguliers, vous devrez continuer à voir votre médecin régulièrement pour vérifier vos progrès concernant votre HBP et de surveiller votre tension artérielle. Les comprimés de doxazosine ne sont pas un traitement pour le cancer de la prostate. Votre médecin vous a prescrit des comprimés de doxazosine pour votre HBP et non pour le cancer de la prostate cependant, un homme peut avoir l'HBP et le cancer de la prostate dans le même temps. Les médecins recommandent généralement que les hommes soient vérifiés pour le cancer de la prostate une fois par an quand ils tournent 50 (ou 40 si un membre de la famille a eu un cancer de la prostate). Une incidence plus élevée de cancer de la prostate a été noté chez les hommes d'origine afro-américaine. Ces contrôles devraient se poursuivre même si vous prenez des comprimés de doxazosine. COMMENT PRENDRE COMPRIMÉS doxazosine ET CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR TOUT EN DOXAZOSIN TABLETTES POUR BPH: doxazosine comprimés peut provoquer une chute soudaine de la pression artérielle après la première dose. Vous pouvez vous sentir étourdi, faible ou vous devez contacter votre médecin. Votre médecin discutera avec vous combien de fois vous devez visiter et à quelle fréquence votre pression artérielle devrait être vérifiée. Votre pression artérielle doit être vérifiée lorsque vous commencez à prendre des comprimés de doxazosine même si vous ne disposez pas d'une pression artérielle élevée (hypertension). Votre médecin discutera avec vous les détails de la façon dont la pression artérielle est mesurée. Blood Pressure Measurement: Quel que soit l'équipement utilisé, il est habituel pour votre pression artérielle à mesurer de la façon suivante: mesurer votre pression artérielle après tranquillement couché sur le dos pendant 5 minutes. Puis, après un repos de 2 minutes mesurer à nouveau votre pression artérielle. Votre médecin discutera avec vous ce que d'autres fois au cours de la journée de votre pression artérielle doit être prise, par exemple 2 à 6 heures après une dose, avant le coucher ou après le réveil le matin. Notez que modérée à l'exercice de haute intensité peut, sur une période de temps, baisser votre pression artérielle moyenne. Vous pouvez prendre des comprimés de doxazosine, soit le matin ou au coucher, et il sera tout aussi efficace. Si vous prenez des comprimés de doxazosine au coucher, mais besoin de se lever du lit pour aller à la salle de bains, levez-vous lentement et avec précaution jusqu'à ce que vous êtes sûr de savoir comment le médicament vous affecte. Il est important de se lever lentement d'une chaise ou un lit à tout moment jusqu'à ce que vous apprenez comment vous réagissez à doxazosine comprimés. Vous ne devriez pas conduire ou effectuer des tâches dangereuses jusqu'à ce que vous êtes habitué aux effets du médicament. Si vous commencez à ressentir des vertiges, assis ou couché jusqu'à ce que vous vous sentez mieux. Vous commencerez avec une dose de 1 mg de comprimés de doxazosine une fois par jour. Ensuite, la dose quotidienne sera augmentée en tant que votre corps se habitue aux effets du médicament. Suivez vos médecins instructions sur la façon de prendre des comprimés de doxazosine. Vous devez prendre tous les jours à la dose prescrite. Discutez avec votre médecin si vous ne prenez pas pendant quelques jours pour une raison quelconque, vous pouvez alors avoir besoin de redémarrer le médicament à une dose de 1 mg, augmenter la dose progressivement et à nouveau faire preuve de prudence au risque d'étourdissements. Ne pas partager les comprimés de doxazosine avec quelqu'un d'autre, il a été prescrit uniquement pour vous. D'autres effets secondaires que vous pourriez avoir tout en prenant des comprimés de doxazosine, en plus de l'abaissement de la pression artérielle, incluent les étourdissements, la fatigue (fatigue), gonflement des pieds et un essoufflement. La plupart des effets secondaires sont bénins. Cependant, vous devriez discuter des effets inattendus que vous remarquez avec votre médecin. AVERTISSEMENT: Extrêmement rarement, des comprimés de doxazosine et de médicaments similaires ont provoqué une érection douloureuse du pénis, soutenue pendant des heures et unrelieved par les rapports sexuels ou la masturbation. Cette condition est grave, et si traitée, elle peut être suivie d'une incapacité permanente d'avoir une érection. Si vous avez une érection prolongée anormale, appelez votre médecin ou aller à une salle d'urgence le plus tôt possible. Dites à votre médecin si vous prenez ou avez pris des comprimés de doxazosine si vous envisagez d'avoir une chirurgie de la cataracte (opacification de l'œil). Au cours de la chirurgie de la cataracte, une affection appelée syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) peut se produire si vous prenez ou avez pris des comprimés de doxazosine. Si vous utilisez des comprimés de doxazosine avec un médicament de la dysfonction érectile par voie orale (phosphodiestérase-5 (PDE-5) inhibiteur), il peut provoquer une chute soudaine de la pression artérielle et vous pouvez devenir étourdi ou faible. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser la PDE-5 inhibiteurs. Gardez des comprimés de doxazosine et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. POUR PLUS D'INFORMATIONS SUR LES COMPRIMÉS doxazosine ET HBP Discutez avec votre médecin, infirmière, un pharmacien ou un autre fournisseur de soins de santé. Pour plus d'informations, contactez Mylan Pharmaceuticals Inc. au 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX). Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. RÉVISÉ mai 2014 DXZN: R9ppbpt / PL: DXZN: R6 AFFICHE LE COMITÉ - 1 mg