Augmentin 24

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Les enfants âgés de 6 ans et au-dessous ou pesant moins de 25 kg doivent de préférence être traités avec Augmentin suspension ou sachets pédiatriques. Aucune donnée clinique sur les doses de Augmentin 4: 1 formulations supérieure à 40 mg / 10 mg / kg par jour chez les enfants de moins de 2 ans. Aucun ajustement de la dose est jugé nécessaire. des ajustements de dose sont basées sur le niveau d'amoxicilline maximale recommandée. Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml / min. Adultes et enfants de 40 kg ClCr: 10-30 ml / min 500 mg / 125 mg deux fois par jour CrCl 10 ml / min 500 mg / 125 mg une fois par jour 500 mg / 125 mg toutes les 24 heures, plus de 500 mg / 125 mg pendant la dialyse, être répétée à la fin de la dialyse (comme les concentrations sériques de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont diminuées) Enfants 40 kg ClCr: 10-30 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg deux fois par jour (maximum 500 mg / 125 mg deux fois par jour ). CrCl 10 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg en une seule dose quotidienne (maximum 500 mg / 125 mg). 15 mg / 3,75 mg / kg par jour, une fois par jour. Avant l'hémodialyse 15 mg / kg 3,75 mg /. Afin de rétablir la circulation des niveaux de médicament, 15 mg / 3,75 mg par kg doit être administré après l'hémodialyse. Dose avec prudence et surveiller la fonction hépatique à intervalles réguliers (voir sections 4.3 et 4.4). Mode d'administration Augmentin est destiné à être utilisé par voie orale. Administrer au début d'un repas pour minimiser l'intolérance gastro-intestinale potentiel et d'optimiser l'absorption de l'amoxicilline / acide clavulanique. La thérapie peut être démarrée par voie parentérale selon le RCP de l'IV-formulation et a continué avec une préparation orale. Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des pénicillines ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. Histoire d'une réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par exemple anaphylaxie) à un autre agent bêta-lactamines (par exemple une céphalosporine, carbapénèmes ou monobactame). Histoire de la jaunisse déficience / hépatique due à l'amoxicilline / acide clavulanique (voir rubrique 4.8). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Avant de commencer le traitement par l'amoxicilline / acide clavulanique, enquête minutieuse doit être faite au sujet des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines ou d'autres agents bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8). hypersensibilité (anaphylactiques) Des réactions graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients sous traitement à la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les individus atopiques. Si une réaction allergique se produit, / thérapie amoxicilline et acide clavulanique doit être arrêté et la thérapie de remplacement appropriée instituée. Dans le cas où une infection est prouvée pour être due à une amoxicilline-sensibles organismes (s) alors il faudrait envisager de passer d'amoxicilline / acide clavulanique à l'amoxicilline, conformément aux recommandations officielles. Cette présentation d'Augmentin ne convient pas pour une utilisation quand il y a un risque élevé que les agents pathogènes présumés ont une sensibilité réduite ou une résistance aux agents bêta-lactamines qui ne sont pas médiées par les bêta-lactamases sensibles à l'inhibition par l'acide clavulanique. Cette présentation ne doit pas être utilisé pour traiter résistant à la pénicilline S. pneumoniae. Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8). amoxicilline / acide clavulanique doit être évitée si la mononucléose infectieuse est suspectée depuis l'apparition d'une éruption morbilliforme a été associée à cette condition suite à l'utilisation de l'amoxicilline. L'utilisation concomitante de l'allopurinol pendant le traitement par l'amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions allergiques cutanées. L'utilisation prolongée peut parfois entraîner la prolifération d'organismes non-sensibles. La survenue lors de l'initiation d'un érythème généralisé fébrile associé à pustula de traitement peut être un symptôme de pustulose aiguë généralisée exanthemous (AGEP) (voir section 4.8). Cette réaction nécessite l'arrêt Augmentin et contre-indique toute administration ultérieure d'amoxicilline. amoxicilline / acide clavulanique doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2). événements hépatiques ont été rapportés principalement chez les hommes et chez les patients âgés et peuvent être associés à un traitement prolongé. Ces événements ont été très rarement rapportées chez des enfants. Dans toutes les populations, les signes et les symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais dans certains cas, peuvent ne se manifester que plusieurs semaines après le traitement a cessé. Ceux-ci sont généralement réversibles. les événements hépatiques peuvent être graves et, dans des circonstances extrêmement rares, les décès ont été signalés. Celles-ci ont presque toujours eu lieu chez les patients atteints d'une maladie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour avoir le potentiel d'effets hépatiques (voir rubrique 4.8). Associée aux antibiotiques colite ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens et la sévérité peut varier de légère à la vie en danger (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de tous les antibiotiques. Si associée aux antibiotiques colite se produit, amoxicilline / acide clavulanique doit immédiatement être arrêté, de consulter un médecin et un traitement approprié initié. Des médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation. L'évaluation périodique des fonctions du système d'organes, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique est conseillé pendant la thérapie prolongée. Prolongation du temps de prothrombine ont été rapportés chez des patients recevant l'amoxicilline / acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être effectuée lorsque des anticoagulants sont prescrits de manière concomitante. Les ajustements de la dose d'anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau souhaité de l'anticoagulation (voir section 4.5 et 4.8). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en fonction du degré de déficience (voir rubrique 4.2). Chez les patients avec la production d'urine réduite, cristallurie a été observée très rarement, surtout avec un traitement parentéral. Pendant l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique adéquat et le débit urinaire afin de réduire la possibilité d'amoxicilline cristallurie. Chez les patients avec cathéters vésicaux, un contrôle régulier de la perméabilité doit être maintenue (voir section 4.9). Au cours du traitement par l'amoxicilline, des procédés enzymatiques de glucose-oxydase doit être utilisé chaque fois que le test pour la présence de glucose dans l'urine en raison des résultats faussement positifs peuvent se produire avec des méthodes non enzymatiques. La présence d'acide clavulanique dans Augmentin peut provoquer une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine par les membranes des globules rouges conduisant à un test faussement positif Coombs. Il y a eu des rapports de résultats positifs en utilisant le test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA chez les patients recevant l'amoxicilline / acide clavulanique qui ont ensuite été trouvé exempt d'infection Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses Aspergillus non avec le test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA ont été rapportés. Par conséquent, les résultats des tests positifs chez les patients recevant l'amoxicilline / acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes de diagnostic. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Anticoagulants oraux et les antibiotiques de la pénicilline ont été largement utilisés dans la pratique, sans rapports d'interaction. Cependant, dans la littérature il y a des cas d'augmentation du rapport normalisé international chez les patients maintenus sur acénocoumarol ou la warfarine et prescrits un cours de l'amoxicilline. Si la co-administration est nécessaire, le temps de prothrombine ou rapport international normalisé doivent être surveillés attentivement avec l'ajout ou le retrait de l'amoxicilline. En outre, des ajustements à la dose d'anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir sections 4.4 et 4.8). Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion du méthotrexate provoquant une augmentation potentielle de la toxicité. L'utilisation concomitante de probénécide est pas recommandé. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l'amoxicilline. L'utilisation concomitante de probénécide peut entraîner une augmentation et prolongée des niveaux d'amoxicilline de sang, mais pas de l'acide clavulanique. Chez les patients recevant mycophénolate mofétil, la réduction de la concentration pré-dose de l'acide mycophénolique métabolite actif (MPA) d'environ 50 a été rapporté après le début de l'amoxicilline par voie orale et de l'acide clavulanique. Le changement de niveau pré-dose peut ne pas représenter avec précision les changements dans l'exposition globale de l'AMP. Par conséquent, un changement dans la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas être nécessaire en l'absence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance clinique étroite doit être effectuée au cours de la combinaison et peu de temps après un traitement antibiotique. 4.6 études de fertilité, la grossesse et la lactation des animaux ne révèlent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire / foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Des données limitées sur l'utilisation d'amoxicilline / acide clavulanique pendant la grossesse chez les humains n'indiquent un risque accru de malformations congénitales. Dans une seule étude chez les femmes avant terme, la rupture prématurée de la membrane foetale il a été signalé que le traitement prophylactique par amoxicilline / acide clavulanique peut être associée à un risque accru de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins considérée comme essentielle par le médecin. Les deux substances sont excrétés dans le lait maternel (on ne sait rien des effets de l'acide clavulanique sur le nourrisson nourri au sein). Par conséquent, la diarrhée et l'infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson nourri au sein, de sorte que l'allaitement au sein pourrait être interrompu. amoxicilline / acide clavulanique ne doit être utilisé pendant l'allaitement après évaluation du rapport bénéfice / risque par le médecin responsable. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, les effets indésirables peuvent survenir (réactions allergiques, par exemple, des vertiges, des convulsions), ce qui peut influer sur la capacité à conduire et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). 4.8 Effets indésirables Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés (EIM) sont la diarrhée, des nausées et des vomissements. Les effets indésirables issus des études cliniques et la surveillance post-marketing avec Augmentin, triés par classe de systèmes d'organes MedDRA sont énumérés ci-dessous. Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer l'apparition d'effets indésirables. Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (1/10) Peu fréquent (1/100) Rare (1/1000) Très rare (1 / 10.000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) 1 Voir section 4.4 Voir section 2 4.4 3 Nausées est plus souvent associée à des doses orales plus élevées. Si des réactions gastro-intestinales sont évidents, ils peuvent être réduits en prenant Augmentin au début d'un repas. 4 Y compris colite pseudomembraneuse et la colite hémorragique (voir rubrique 4.4) 5 Une hausse modérée des ASAT et / ou ALAT a été noté chez les patients traités avec des antibiotiques de la classe bêta-lactamines, mais la signification de ces résultats est inconnue. 6 Ces événements ont été observés avec d'autres pénicillines et les céphalosporines (voir rubrique 4.4). 7 Si une réaction de la dermatite d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4). 8 Voir la section 4.9 9 Voir la section 4.4 10 Voir rubriques 4.3 et 4.4 de déclaration des effets indésirables présumés de déclaration des effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament est importante. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme à: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Les symptômes et les signes de symptômes gastro-intestinaux surdose et la perturbation des équilibres hydriques et électrolytiques peuvent être évidents. Amoxicilline cristallurie, dans certains cas, conduisant à une insuffisance rénale, a été observée (voir rubrique 4.4). Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées. Amoxicilline a été rapporté pour précipiter dans les cathéters urinaires, principalement après administration intraveineuse de doses importantes. Un contrôle régulier de la perméabilité doit être maintenue (voir rubrique 4.4). Le traitement de l'intoxication symptômes gastro-intestinaux peuvent être traités symptomatiquement, avec attention à l'équilibre eau / électrolyte. Amoxicilline / acide clavulanique peut être éliminée de la circulation par hémodialyse. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Combinaisons de pénicillines, incl. bêta-lactamase Code des inhibiteurs de l'ATC: J01CR02. Le mécanisme d'action amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (type bêta-lactame antibiotique) qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent appelées protéines de liaison à la pénicilline, PLP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, qui est une composante structurelle intégrale de la cellule bactérienne mur. L'inhibition de la synthèse du peptidoglycane conduit à l'affaiblissement de la paroi cellulaire, ce qui est généralement suivie d'une lyse cellulaire et la mort. L'amoxicilline est sensible à la dégradation par les bêta-lactamases produites par des bactéries résistantes et donc le spectre d'activité de l'amoxicilline seule ne pas inclure les organismes qui produisent ces enzymes. l'acide clavulanique est un bêta-lactame de structure apparentée aux pénicillines. Il inactive certaines enzymes bêta-lactamases, empêchant ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. seul l'acide clavulanique n'exerce un effet antibactérien cliniquement utile. Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (TMIC) est considéré comme le principal déterminant de l'efficacité de l'amoxicilline. Mécanismes de résistance Les deux principaux mécanismes de résistance à l'amoxicilline / acide clavulanique sont: Inactivation par ces bêta-lactamases bactériennes qui sont eux-mêmes pas inhibée par l'acide clavulanique, y compris la classe B, C et D. Altération de PLP, qui réduisent l'affinité de la un agent antibactérien pour la cible. Imperméabilité des bactéries ou des mécanismes de pompe d'efflux peut provoquer ou contribuer à la résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries Gram-négatives. breakpoints MIC pour l'amoxicilline / acide clavulanique sont celles du Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (de EUCAST) 1 Les valeurs indiquées sont pour des concentrations d'amoxicilline. Aux fins de tests de sensibilité, la concentration de l'acide clavulanique est fixé à 2 mg / l. 2 Les valeurs indiquées sont des concentrations d'oxacilline. 3 valeurs Breakpoint dans le tableau sont basés sur des points d'arrêt ampicilline. 4 Le point d'arrêt résistant à la R8 mg / l assure que tous les isolats avec des mécanismes de résistance sont rapportés résistants. 5 valeurs Breakpoint dans le tableau sont basés sur des points d'arrêt benzylpénicilline. La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces, et l'information locale sur la résistance est souhaitable, surtout pour le traitement d'infections sévères. Au besoin, des conseils d'experts devrait être recherchée lorsque la prévalence de la résistance locale est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable. Espèces habituellement sensibles des micro-organismes aérobies à Gram positif Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) staphylocoques à coagulase négative (sensible à la méthicilline) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes et autres streptocoques du groupe viridans streptocoques bêta-hémolytiques aérobie Gram négatif Haemophilus micro-organismes influenzae 2 sensibilité intermédiaire naturelle en l'absence de mécanisme de résistance acquise. Tous les staphylocoques résistant à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline / acide clavulanique 1 Streptococcus pneumoniae qui sont résistantes à la pénicilline ne doit pas être traité avec cette présentation de l'amoxicilline / acide clavulanique (voir sections 4.2 et 4.4). 2 Souches avec diminution de la sensibilité ont été signalés dans certains pays de l'UE avec une fréquence supérieure à 10. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Amoxicilline et de l'acide clavulanique, sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Les deux composants sont rapidement et bien absorbés par la voie d'administration orale. L'absorption de l'amoxicilline / acide clavulanique est optimisé lorsqu'il est pris au début d'un repas. Après administration orale, l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont environ 70 biodisponible. Les profils plasmatiques des deux composants sont les mêmes et le temps de la concentration plasmatique maximale (Tmax) dans chaque cas est d'environ une heure. Les résultats pharmacocinétiques pour une étude, dans laquelle l'amoxicilline / acide clavulanique (500 mg / 125 mg comprimés trois fois par jour) a été administré à l'état de jeûne à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous. Moyenne (SD) des paramètres pharmacocinétiques AMX acide clavulanique Amoxicilline et les concentrations sériques d'acide clavulanique obtenus avec l'amoxicilline / acide clavulanique sont semblables à celles produites par l'administration orale de doses équivalentes de l'amoxicilline ou de l'acide clavulanique seul. Environ 25 d'acide clavulanique plasmatique totale et 18 de l'amoxicilline plasmatique totale est lié à la protéine. Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3-0,4 l / kg pour l'amoxicilline et environ 0,2 l / kg pour l'acide clavulanique. Après administration intraveineuse, l'amoxicilline et de l'acide clavulanique ont été trouvés dans la vésicule biliaire, tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, synovial et les fluides péritonéale, la bile et du pus. Amoxicilline ne distribue pas de manière adéquate dans le liquide céphalo-rachidien. A partir d'études sur les animaux il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire importante de matière dérivée du médicament pour chaque composant. Amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique peuvent également être détectés dans le lait maternel (voir rubrique 4.6). Les deux amoxicilline et de l'acide clavulanique ont été montré pour traverser la barrière placentaire (voir section 4.6). L'amoxicilline est partiellement excrétée dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactive en quantité équivalente à un maximum de 10 à 25 de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans les urines et les fèces et le dioxyde de carbone dans l'air expiré. La principale voie d'élimination de l'amoxicilline est par le rein, alors que pour l'acide clavulanique, il est par les deux mécanismes rénaux et non rénaux. amoxicilline / acide clavulanique a une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et la clairance totale moyenne d'environ 25 l / h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 de l'amoxicilline et d'environ 40 à 65 de l'acide clavulanique sont excrétés inchangés dans l'urine au cours des 6 premières heures après l'administration de simple Augmentin 250 mg / 125 mg ou 500 mg / 125 mg comprimés. Diverses études ont montré l'excrétion urinaire d'être 50-85 pour l'amoxicilline et entre 27-60 pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la plus grande quantité de médicament est éliminé au cours des 2 premières heures après l'administration. L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique (voir section 4.5). La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est similaire pour les enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans et les enfants plus âgés et les adultes. Pour les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés) dans la première semaine de la vie de l'intervalle d'administration ne doit pas dépasser l'administration deux fois par jour en raison de l'immaturité de la voie d'élimination rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Après administration orale d'amoxicilline / acide clavulanique pour les hommes et les femmes en bonne santé, le sexe n'a pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de l'acide clavulanique. La clairance totale de sérum d'amoxicilline / acide clavulanique diminue proportionnellement avec la diminution de la fonction rénale. La réduction de la clairance de la drogue est plus prononcée pour l'amoxicilline que pour l'acide clavulanique, comme une proportion plus élevée de l'amoxicilline est excrétée par voie rénale. Doses dans l'insuffisance rénale doivent donc éviter une accumulation excessive de l'amoxicilline, tout en maintenant des niveaux adéquats de l'acide clavulanique (voir rubrique 4.2). Hépatiquement patients douteux doivent être dosés avec prudence et de la fonction hépatique surveillée à intervalles réguliers. 5.3 Données de sécurité précliniques Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études de pharmacologie de sécurité, génotoxicité et de toxicité pour la reproduction. études de toxicité à doses répétées effectuées chez les chiens avec l'amoxicilline / acide clavulanique démontrent l'irritation et des vomissements gastriques, et la langue décolorée. Les études de cancérogénicité n'a été menée avec Augmentin ou ses composants. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients