Dipyridamole 66

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Dipyridamole (Persantine, Persantin), un dérivé synthétique de la pyrimido-pyrimidine, présentant des propriétés anti-plaquettaires comme un inhibiteur de phosphodiesterase qui inhibe l'absorption de l'adénosine par les plaquettes et les cellules endothéliales. Il est un, faible toxicité plus âgés et médicaments bon marché qui est largement utilisé comme un anti-thrombotique, avec ou sans aspirine, pour prévenir les AVC récurrents et les crises cardiaques, ainsi que la coagulation associés aux valves cardiaques artificielles. Il fonctionne comme un agent anti-agrégation contre les plaquettes. Il a d'autres potentiels off-label comme un médicament pour la schizophrénie, la manie et l'arthrite. On sait depuis longtemps des recherches contre le cancer et possède des propriétés cliniques potentielles anti-cancéreux. Il est en effet indiqué sur le site du NCI comme un agent qui améliore la chimiothérapie cytotoxicité againt le cancer, mais il reste rarement connu ou utilisé dans le cancer. Pourquoi est-il pas plus fréquemment prescrit dans déroutant. Une forte indication pour un effet anti-cancer de dipyridamole est venu avec la publication de l'étude de la prévention des AVC européen dans le Lancet 1987 (12 décembre 2 (8572): 1351-4). Dipyridamole en plus de l'aspirine a été administré à des patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral et observés pendant deux ans. A la fin de l'étude, les chercheurs ont observé que les patients ayant reçu le dipyridamole, en plus de l'aspirine a une réduction de la mortalité des 50 accidents vasculaires cérébraux et à une réduction 38 des crises cardiaques fatales. De façon surprenante, la mortalité par cancer a également été réduite de 30. A cette époque, il a été émis l'hypothèse que le dipyridamole inhibe les métastases du cancer en inhibant la fixation des cellules tumorales à la paroi vasculaire. Qu'un antiplaquettaire ou antithrombotique peut avoir des effets anticancéreux est pas un concept nouveau, et a été proposé dès 1958. En 1964, il a été rapporté (Michaels, L. Lancet le 17 octobre 2 (7364):. 832-5) qui coumadin , un anti-thrombotique, pourrait réduire la mortalité du cancer du poumon. Et maintenant, nous savons que les antithrombotiques tels que hydroxychloroquine (aussi un anti-paludéens et plus sur antipaludiques potentiels off-label comme anti-cancer dans un blog plus tard) et l'aspirine médicament non-stéroïdiens anti-inflammatoires, ainsi que le sang plus mince héparine peut également réduire le risque de cancer ou d'améliorer la survie au cancer, mais ceux-ci seraient médicaments sujet pour l'avenir des postes dans ce blog. Si vous êtes intéressé dans l'inhibition possible des métastases cancéreuses par anticoagulants, un examen approfondi par Hejna pourrait être un point de départ (J Natl Cancer Inst. 6: 91. pp 22-36, 1999) Maintenant, où est la preuve dipyridamole augmente la cytotoxicité des chimiothérapeutique agents cisplatine, étoposide, Adriamycin, 5FU, FUDR, méthotrexate, vinblastine et l'interféron agent biologique, en partie par l'inhibition de l'efflux des médicaments cytotoxiques. Il peut donc avoir une application pour aider les cellules tumorales résistantes à plusieurs médicaments-contourner. Dipyridamole sensibilise les cellules cancéreuses à l'apoptose induite par TRAIL (Goda, AE et al Oncogene 27, pp.3435-45 2008.) Dipyridamole réduit l'invasivité de diverses cellules malignes dans la culture (Larabeke, N et al Clin Expl Met 7:. 6, pp 645-657, 1989) dipyridamole empêche les métastases du cancer du pancréas chez les souris (Tzanakakis GN et al cancer 71:... 8, pages 2466-71, 1993) le traitement de l'adriamycine et le dipyridamole combinés ont inhibé les métastases pulmonaires des cellules de mélanome B16 chez des souris. Dans un modèle animal de cancer de la vessie humain, le dipyridamole sert à la fois chimiosensibilisant CDDP et 5FU chimiothérapie. (Urol 1991 novembre 146 (5):. 1418-1424) Certaines des premières observations proviennent de Dr. E. H. Rhodes du Saint-Hiler et l'hôpital Kingman en Angleterre, qui a rapporté dans le Lancet (1985 Mar 231: 693) sur le traitement du mélanome avec dipyridamole. Trente patients atteints de mélanome ont été maintenues sur le dipyridamole sur une période de 11 ans. Parmi eux, 26 avec Clarks maladie de niveau IV avaient un taux de survie de cinq ans 74 par rapport à une attendus (au Royaume-Uni) 32. Années dans sa retraite, le Dr Rhodes toujours estimé que d'autres tumeurs solides en dehors de mélanome seraient aidés par dipyridamole comme bien (Voir Second Opinions). Plus de dix ans sur, une équipe japonaise a rapporté que le traitement du cancer gastrique avancé avec la chimiothérapie modulée par dipyridamole (4mg / kg / j) semble être efficace, sûr et bien toléré. Int J Oncol. 1998 13 décembre (6): 1203-6. Une étude de phase I a démontré que la concentration sérique de dipyridamole biologiquement actif peut être réalisée in vivo. et que dipyridamole a des effets significatifs sur la pharmacocinétique de la VP-16 chimiothérapie. Un peu plus récemment, l'équipe de l'UCLA a examiné dipyridamole avec 5FU / LV et chimiothérapie mitomycine pour le cancer du pancréas résécable et en 1998, a rapporté un taux de 39 réponse et 70 taux de survie à un an chez 38 patients. Du groupe, 27 patients ont subi une résection curative après un traitement et leur taux de survie à un an était de 83 avec un patient encore en vie au bout de 4 ans au moment du rapport (J Gastrointest Surg 1998 Mar-Apr 2 (2):. 159- 66). Une équipe japonaise a modifié le protocole UCLA et de l'héparine et de la gemcitabine ajoutée pour atteindre un taux de 60 83 de réponse subissant ensuite une résection curative, bien que dans un très petit groupe de patients (Gan Pour Kagaku Ryoho 2004 31 Sep (9):. 1365-70) . Une très récente enquête de phase II continue du protocole UCLA originale par la même équipe a rapporté 25 (13): 1665-9) Malheureusement, un certain nombre de très petits essais portant sur l'utilité potentielle de dipyridamole pour améliorer l'efficacité chimiothérapeutique dans le sarcome, colorectal, sein, cellules rénales, et de la prostate ont échoué à montrer une amélioration significative en réponse. Compte tenu de la sécurité et à faible coût de dipyridamole, je pense qu'il peut être considéré comme faisant partie d'une approche cocktailed aux cancers, en particulier le mélanome et le cancer du pancréas. Pour ces cancers, je pense qu'il est raisonnable de considérer dipyridamole à titre préventif secondaire pour réduire au minimum les métastases et optimiser la survie aussi bien. D'autres études sur divers anti-thrombotiques pour le cancer doit être tentée. Et spécialement pour dipyridamole, essais, espérons plus grandes et plus rigoureuses pourraient être faites avec les nouveaux dérivés de dipyridamole avec une efficacité accrue (et plus incitatif pour les sociétés pharmaceutiques à développer ce qui serait considéré un agent brevetable et nouveau).